Tiêu chuẩn quốc gia TCVN 7391-6:2007 (hoàn toàn tương đương với tiêu chuẩn quốc tế ISO 10993-6:1994) quy định các phương pháp thử nghiệm nhằm đánh giá tác động cục bộ của vật liệu dùng chế tạo trang thiết bị y tế đối với mô sống sau khi cấy ghép. Dưới đây là phần tóm tắt chi tiết và chuyên sâu các nội dung cốt lõi từ Điều 1 đến Điều 4 của tiêu chuẩn này.

Điều này xác định rõ giới hạn và mục tiêu ứng dụng của tiêu chuẩn trong việc đánh giá an toàn sinh học đối với trang thiết bị y tế:

• Tiêu chuẩn chỉ dẫn các quy trình thử nghiệm để đánh giá phản ứng sinh học tại chỗ của mô sống đối với một vật liệu được dự kiến sử dụng để chế tạo trang thiết bị y tế.
• Áp dụng đối với các nhóm vật liệu cụ thể bao gồm: vật liệu dạng rắn và không phân hủy sinh học; vật liệu có khả năng phân hủy sinh học và/hoặc tiêu ngót; vật liệu không ở dạng rắn như chất lỏng, bột nhão và các hạt nhỏ.
• Phép thử này so sánh phản ứng sinh học do mẫu thử gây ra với phản ứng do các vật liệu đối chứng đã được thiết lập tính an toàn lâm sàng và tính tương thích sinh học trước đó.
• Tiêu chuẩn không áp dụng để đánh giá các tác động toàn thân, tính gây ung thư, tính gây quái thai hoặc độc tính đối với hệ sinh sản của vật liệu cấy ghép.

Để áp dụng tiêu chuẩn này một cách chính xác, các tổ chức thử nghiệm cần kết hợp viện dẫn các tài liệu tiêu chuẩn cốt lõi sau:

• TCVN 7391-1 (ISO 10993-1) - Đánh giá sinh học trang thiết bị y tế - Phần 1: Đánh giá và thử nghiệm.
• TCVN 7391-2 (ISO 10993-2) - Đánh giá sinh học trang thiết bị y tế - Phần 2: Yêu cầu về bảo vệ động vật.

Tiêu chuẩn đưa ra các định nghĩa kỹ thuật chuẩn hóa nhằm thống nhất cách hiểu trong quá trình thực hiện thử nghiệm sinh học:

• Vật liệu đối chứng (Reference material): Là vật liệu có đặc tính sinh học được xác định rõ ràng, dùng để so sánh trực tiếp với mẫu thử trong các phép thử sinh học tại chỗ.
• Mẫu cấy (Implant): Vật liệu hoặc trang thiết bị y tế được đưa vào cơ thể động vật thử nghiệm bằng con đường phẫu thuật hoặc can thiệp y tế và được lưu lại tại vị trí cấy ghép nhằm mục đích đánh giá.
• Hiệu ứng tại chỗ (Local effect): Các phản ứng hóa học, vật lý hoặc sinh học xảy ra ngay tại vùng mô tiếp xúc trực tiếp hoặc lân cận với mẫu cấy.
• Sự tiêu ngót (Resorption): Quá trình vật liệu cấy ghép bị phân hủy và hấp thụ dần bởi các mô xung quanh hoặc bị đào thải ra khỏi cơ thể thông qua các con đường chuyển hóa sinh học.

Điều 4 quy định các nguyên tắc nền tảng bắt buộc phải tuân thủ khi thiết kế và thực hiện phép thử hiệu ứng tại chỗ sau cấy ghép:

• Lựa chọn động vật thử nghiệm: Phải tuân thủ nghiêm ngặt các quy định về bảo vệ động vật theo ISO 10993-2. Loài động vật được chọn (thường là chuột cống, thỏ hoặc chó) phải phù hợp với kích thước mẫu cấy và vị trí cấy ghép dự kiến. Số lượng động vật phải đảm bảo tính đại diện khoa học nhưng ở mức tối thiểu cần thiết.
• Chuẩn bị mẫu thử và mẫu đối chứng: Mẫu thử phải được chế tạo, xử lý bề mặt và tiệt trùng theo đúng quy trình dự kiến áp dụng trên lâm sàng cho người bệnh. Kích thước, hình dạng hình học và tính chất vật lý của mẫu cấy phải được thiết kế phù hợp để tránh các tổn thương cơ học không mong muốn đối với mô xung quanh trong suốt quá trình thử nghiệm.
• Kỹ thuật phẫu thuật cấy ghép: Quá trình cấy ghép phải được thực hiện bởi nhân viên y tế hoặc kỹ thuật viên có chuyên môn cao dưới điều kiện vô trùng tuyệt đối nhằm tránh nhiễm trùng thứ phát làm sai lệch kết quả đánh giá phản ứng mô.
• Thời gian thử nghiệm: Thời gian cấy ghép phải được xác định dựa trên thời gian tiếp xúc dự kiến của trang thiết bị y tế trên người. Tiêu chuẩn chia thành các giai đoạn ngắn hạn (dưới 12 tuần) và dài hạn (trên 12 tuần) để theo dõi tiến trình phản ứng của mô từ giai đoạn viêm cấp tính đến giai đoạn hình thành bao xơ ổn định.
• Đánh giá phản ứng sinh học: Kết quả thử nghiệm được đánh giá toàn diện thông qua việc kiểm tra đại thể (quan sát bằng mắt thường tại vị trí cấy ghép để phát hiện sưng, nóng, đỏ, đau hoặc hoại tử) và kiểm tra vi thể (phân tích mô bệnh học qua kính hiển vi để xác định mức độ thâm nhiễm tế bào viêm, sự hình thành bao xơ, sự hoại tử mô và các biến đổi cấu trúc tế bào khác xung quanh mẫu cấy).