BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Hà Nội, ngày 19 tháng 9 năm 2023

Nơi nhận:
- Như Điều 3;
- Website Cục QLD;
- Lưu: VT, VP (LH).

CỤC TRƯỞNG




Vũ Tuấn Cường

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Mã HS lần đầu:
Tên thuốc:

Ngày tiếp nhận:
Giấy ĐKLH:

□

□

□

□

□

□

Thuốc hóa dược

Thuốc dược liệu

Vắc xin

Sinh phẩm

Phóng xạ

Nguyên liệu

Tiểu ban pháp chế

Tiểu ban chất lượng

Tiểu ban bào chế

Tiểu ban dược lý

Tiểu ban lâm sàng

Tiểu ban BA/BE

□

□

□

□

□

□

Loại hồ sơ

Trong nước

□

Nước ngoài

□

Thuốc hóa dược

Thuốc dược liệu

Thuốc hóa dược

Thuốc dược liệu

□

□

□

□

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

1

Đơn đăng ký: thông tin thống nhất với các phần trong hồ sơ, phân loại nội dung thay đổi/bổ sung phù hợp với các quy định hiện hành

2

Điều kiện cần đáp ứng đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

3

Hồ sơ cần nộp đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA …….

Ngày thẩm định

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban….

Đạt            □

Bổ sung     □

Không đạt  □

Thẩm định hồ sơ bổ sung

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban pháp chế

Lần

Ngày thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

1

2

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

1

Nội dung đề nghị thay đổi/bổ sung trong Đơn đăng ký: thông tin thống nhất với các phần trong hồ sơ

2

Điều kiện cần đáp ứng đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

3

Hồ sơ cần nộp đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA CHẤT LƯỢNG

Ngày thẩm định

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban chất lượng

Đạt            □

Bổ sung    □

Không đạt □

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

1

Nội dung đề nghị thay đổi/bổ sung trong Đơn đăng ký: thông tin thống nhất với các phần trong hồ sơ

2

Điều kiện cần đáp ứng đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

3

Hồ sơ cần nộp đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA BÀO CHẾ

Ngày thẩm định

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban bào chế

Đạt            □

Bổ sung    □

Không đạt □

Thẩm định hồ sơ bổ sung

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban bào chế

Lần

Ngày thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

1

2

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

1

Nội dung đề nghị thay đổi/bổ sung trong Đơn đăng ký: thông tin thống nhất với các phần trong hồ sơ

2

Điều kiện cần đáp ứng đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

3

Hồ sơ cần nộp đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

4

Tờ hướng dẫn sử dụng dự kiến thay đổi

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA DƯỢC LÝ

Ngày thẩm định

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban dược lý

Đạt            □

Bổ sung    □

Không đạt □

Thẩm định hồ sơ bổ sung

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban dược lý

Lần

Ngày thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

1

2

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

1

Nội dung đề nghị thay đổi/bổ sung trong Đơn đăng ký: thông tin thống nhất với các phần trong hồ sơ

2

Điều kiện cần đáp ứng đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

3

Hồ sơ cần nộp đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

4

Tờ hướng dẫn sử dụng dự kiến thay đổi

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA LÂM SÀNG

Ngày thẩm định

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban lâm sàng

Đạt            □

Bổ sung    □

Không đạt □

Thẩm định hồ sơ bổ sung

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban lâm sàng

Lần

Ngày thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

1

2

3

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

1

Nội dung đề nghị thay đổi/bổ sung trong Đơn đăng ký: thông tin thống nhất với các phần trong hồ sơ

2

Điều kiện cần đáp ứng đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

3

Hồ sơ cần nộp đối với từng nội dung đề nghị thay đổi quy định tại Phụ lục II Thông tư số 32/2018/TT-BYT

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA BA/BE

Ngày thẩm định

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban BA/BE

Đạt            □

Bổ sung    □

Không đạt □

Thẩm định hồ sơ bổ sung

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

 Đề xuất của Tiểu ban BA/BE

Lần

Ngày thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

1

2

3

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

1.

Nhóm dược lý (ghi rõ)

I.

Trường hợp không có hồ sơ lâm sàng

Thuốc đã nộp hồ sơ lâm sàng và được thẩm định hồ sơ lâm sàng trước khi cấp số đăng ký lưu hành đối với hồ sơ theo ACTD hoặc ICH-CTD (đơn đăng ký)

Tờ hướng dẫn sử dụng dự kiến thay đổi

Các tài liệu lâm sàng tham khảo nộp kèm

Các nội dung khác liên quan (Biên bản thẩm định hồ sơ lâm sàng đã thẩm định do phòng Đăng ký thuốc cung cấp kèm theo)

II

Trường hợp có hồ sơ lâm sàng

A.

Phần A: Tổng quan lâm sàng

2.

Cơ sở phát triển sản phẩm

3.

Tổng quan về sinh dược học

4.

Tổng quan về dược lý lâm sàng

5.

Tổng quan về hiệu quả

6.

Tổng quan về an toàn

7.

Kết luận về lợi ích và nguy cơ

B.

Phần B: Tóm tắt lâm sàng

8.

Tóm tắt các nghiên cứu về sinh dược học và phương pháp phân tích

8.1. Cơ sở nghiên cứu và tổng quan

8.2. Tóm tắt kết quả các nghiên cứu riêng lẻ

8.3. So sánh và phân tích kết quả xuyên suốt các nghiên cứu.

9.

Tóm tắt các nghiên cứu về dược lý lâm sàng

9.1. Cơ sở nghiên cứu và tổng quan

9.2. Tóm tắt kết quả các nghiên cứu riêng lẻ

9.3. So sánh và phân tích kết quả xuyên suốt các nghiên cứu

9.4. Các nghiên cứu đặc biệt.

10.

Tóm tắt về hiệu quả lâm sàng

10.1. Cơ sở nghiên cứu và tổng quan về hiệu quả lâm sàng

10.2. Tóm tắt kết quả các nghiên cứu riêng lẻ

10.3. So sánh và phân tích kết quả xuyên suốt các nghiên cứu

10.4. Phân tích các thông tin lâm sàng liên quan đến các khuyến cáo về liều dùng

10.5. Sự duy trì hiệu quả và/hoặc sự nhờn thuốc

11.

Tóm tắt về tính an toàn lâm sàng

11.1. Mức độ sử dụng thuốc

11.2. Biến cố ngoại ý

11.3. Đánh giá kết quả xét nghiệm

11.4. Dấu hiệu sinh tồn, triệu chứng thực thể và các ghi nhận khác liên quan đến tính an toàn

11.5. Sự an toàn đối với các nhóm bệnh nhân đặc biệt và các tình huống đặc biệt

12.

Bản tóm tắt các nghiên cứu riêng lẻ

C.

Phần C: Bảng danh sách tất cả các nghiên cứu lâm sàng

D.

Phần D: Báo cáo nghiên cứu lâm sàng

13.

Báo cáo các nghiên cứu sinh dược học

13.1. Báo cáo nghiên cứu sinh khả dụng (BA)

13.2. Báo cáo nghiên cứu so sánh sinh khả dụng hoặc tương đương sinh học (BE)

13.3. Báo cáo nghiên cứu tương quan in vitro - in vivo

13.4. Báo cáo các phương pháp phân tích sinh học và phương pháp phân tích sử dụng cho các nghiên cứu ở người

14.

Báo cáo các nghiên cứu liên quan đến dược động học (PK) sử dụng nguyên liệu sinh học từ người

14.1. Báo cáo nghiên cứu sự gắn kết với protein huyết tương

14.2. Báo cáo nghiên cứu sự chuyển hóa ở gan và tương tác thuốc

14.3. Báo cáo các nghiên cứu sử dụng nguyên liệu sinh học từ người khác

E.

Phần E: Báo cáo nghiên cứu lâm sàng

15.

Báo cáo các nghiên cứu về dược động học (PK) trên người

15.1. Báo cáo nghiên cứu về PK và sự dung nạp ban đầu trên người khỏe mạnh

15.2. Báo cáo nghiên cứu về PK và sự dung nạp ban đầu trên người bệnh

15.3. Báo cáo nghiên cứu PK trên dân số

16.

Báo cáo các nghiên cứu về dược lực học (PD) trên người

16.1. Báo cáo nghiên cứu về PK và PK/PD trên người khỏe mạnh

16.2. Báo cáo nghiên cứu về PK và PK/PD trên người bệnh

17.

Báo cáo các nghiên cứu về hiệu quả và tính an toàn

17.1. Báo cáo các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng liên quan đến chỉ định đề nghị

17.2. Báo cáo các nghiên cứu lâm sàng không có đối chứng

17.3. Báo cáo phân tích các dữ liệu từ nhiều nghiên cứu, bao gồm tất cả các phân tích tích hợp (integrated analysis), phân tích gộp (meta-analysis) và phân tích bắc cầu (bridging analysis) chính thức

17.4. Các báo cáo nghiên cứu lâm sàng khác

18.

Báo cáo các kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường

19.

Mẫu báo cáo dữ liệu và danh sách các người bệnh

F.

Phần F: Danh mục các tài liệu tham khảo chủ yếu

G.

Phần G: Nội dung tờ hướng dẫn sử dụng

20.

Hoạt chất quy đổi ra dạng tính liều điều trị (không bắt buộc đối với vắc xin, sinh phẩm)

21.

Chỉ định

22.

Cách dùng, liều dùng

23.

Đặc tính dược lực học (không bắt buộc đối với thuốc không kê đơn)

24.

Đặc tính dược động học (không bắt buộc đối với vắc xin, thuốc không kê đơn)

25.

Chống chỉ định

26.

Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc

27.

Tá dược cần bổ sung cảnh báo thận trọng

28.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

29.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

30.

Tương kỵ, tương tác thuốc

31.

Tác dụng không mong muốn của thuốc

32.

Quá liều và cách xử trí

33.

Các nội dung khác (nếu có)

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA LÂM SÀNG

Mục 1: ..... (Ý kiến thẩm định cụ thể)

….

Ngày thẩm định

Tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của tiểu ban lâm sàng

Đạt              □

Chưa đạt   □

Không đạt □

Thẩm định hồ sơ bổ sung

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban Lâm sàng

Lần

Ngày thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

1

2

3

Tên mục

Nội dung

Ý kiến thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

Không yêu cầu

I

Trường hợp không nộp hồ sơ BA/BE:

1.

Các tài liệu nộp kèm hồ sơ liên quan hồ sơ BA/BE

2.

Các nội dung khác kèm theo (Biên bản thẩm định HS BA/BE do phòng Đăng ký thuốc cung cấp kèm theo)

II

Trường hợp nộp kèm hồ sơ BA/BE

A

Cơ sở nghiên cứu và xác nhận năng lực:

1.

Cơ sở nghiên cứu (Tên và địa chỉ: cơ sở lâm sàng; cơ sở phân tích; bộ phận phân tích và quản lý dữ liệu)

2.

Trang chữ ký:

- Tên, chữ ký và ngày ký của nghiên cứu viên chính, phụ trách lâm sàng, phụ trách phân tích, phụ trách phân tích thống kê

- Danh sách các nghiên cứu viên khác tham gia nghiên cứu

3.

Xác nhận năng lực cơ sở nghiên cứu (Giấy chứng nhận/ chứng chỉ GCP và GLP/ biên bản thanh tra)

B

Đề cương nghiên cứu :

(kiểm tra sự phù hợp của thiết kế nghiên cứu với thuốc nghiên cứu theo các quy định hiện hành)

4.

Thiết kế nghiên cứu (chéo/song song/lặp lại):

5.

Thuyết minh về cỡ mẫu: ghi rõ Số người tình nguyện:

6.

Kiểu nghiên cứu (đói/ no - đơn liều/ đa liều):

7.

Chất phân tích:

8.

Ý kiến khác (Mù hóa, Ngẫu nhiên hóa, Tiêu chuẩn hóa nghiên cứu):

C

Bản chấp thuận của Hội đồng đạo đức:

9.

Số đề cương:

10.

Ngày họp hội đồng/ ngày phê duyệt:

D

Thuốc dùng trong nghiên cứu:

Thuốc thử

11.

- Kiểm tra sự phù hợp của thuốc thử dùng trong nghiên cứu với thuốc đăng ký (hoạt chất, hàm lượng, dạng bào chế, tên nhà sản xuất, địa điểm sản xuất)

12.

- Phiếu kiểm nghiệm

13.

- Cỡ lô SX

Thuốc đối chứng

14.

- Tên thương mại, hoạt chất, hàm lượng, dạng bào chế, tên nhà sản xuất, địa điểm sản xuất (yêu cầu ghi cụ thể, rõ ràng):

15.

- Đáp ứng chí lựa chọn thuốc đối chứng ?

16.

- Thuốc đối chứng dùng trong nghiên cứu có tại Việt Nam?

17.

Trường hợp thuốc chứng đã dùng trong nghiên cứu khác với thuốc đối chứng có tại Việt Nam:

+ Nguồn gốc, xuất xứ thuốc đối chứng:

+ Tương đương độ hòa tan giữa thuốc đối chứng dùng trong nghiên cứu và thuốc đối chứng có tại Việt Nam (lưu ý: có thể chấp nhận khác lô)

18.

Tương đương về chất lượng giữa thuốc thử và thuốc đối chứng (tương đương độ hòa tan, chênh lệch hàm lượng):

E

Thực nghiệm và kết quả nghiên cứu: (Kiểm tra sự phù hợp với đề cương nghiên cứu đã được phê duyệt)

Kết quả nghiên cứu lâm sàng

19.

- Người tình nguyện

20.

- Thời gian thực hiện các pha lâm sàng: từng giai đoạn và thời gian nghỉ giữa các giai đoạn.

21.

- Dùng thuốc:

+ Bảng ngẫu nhiên hóa và trình tự dùng thuốc của người tình nguyện;

+ Các ý kiến khác

22.

- Lấy mẫu

23.

- Phiếu chấp thuận tình nguyện tham gia nghiên cứu (copy)

24.

- Dữ liệu báo cáo lâm sàng: Báo cáo sai lệch so với đề cương, biến cố bất lợi và hồ sơ của người tình nguyện có biến cố bất lợi (nếu có), quá trình thực hiện theo quy định.

Thẩm định quy trình phân tích

25.

- Chất phân tích (Dược chất gốc/ Chất chuyển hóa), phương pháp phân tích hoặc điều kiện phân tích

26.

- Kết quả thẩm định: Tính đặc hiệu, Độ đúng, Độ chính xác, Độ phục hồi, Tính tuyến tính, Giới hạn định lượng dưới;

Độ nhiễm chéo và ảnh hưởng của nền mẫu (với pp LC/MS)

27.

- Độ ổn định (của các dung dịch gốc và mẫu sinh học trong các điều kiện xử lý mẫu và bảo quản)

28.

- Sắc ký đồ thẩm định đại diện (tính đặc hiệu, tính tuyến tính, độ ổn định dài ngày, độ nhiễm chéo và ảnh hưởng của nền mẫu (với phương pháp LC/MS)

Kết quả phân tích mẫu người tình nguyện:

29.

- Ngày tiến hành/ kết thúc (*).

30.

- Bảng tóm tắt quá trình phân tích, mã hóa mẫu, sắc đồ, kết quả đánh giá sự phù hợp của lô phân tích và thông tin về phân tích lại.

31.

- Bảng kết quả nồng độ chất phân tích trong huyết tương của thuốc thử/ thuốc chứng thu được từ từng cá thể

32.

- 20% sắc ký đồ của người tình nguyện

Báo cáo dược động học

33.

- Bảng các thông số dược động học cơ bản và dữ liệu thống kê: Cmax, Tmax, AUC0-t và AUC0-int của thuốc thử và thuốc chứng trên từng cá thể

34.

- Đường biểu diễn nồng độ thuốc - thời gian trung bình và của từng người tình nguyện

35.

- Bảng tỷ số các thông số Cmax; AUC0-t và AUC0-int đã chuyển logarit của thử/ chứng trên từng cá thể

36.

- Bảng thông số dược động học khác: T1/2, số điểm tính Kel, tỷ số AUCt/AUCint và các thông số khác (nếu có)

Phân tích thống kê

37.

- Phân tích phương sai các giá trị Cmax, AUC0-t và AUC0-int (có giá trị Power) và các thông số khác (nếu có)

38.

- So sánh Tmax theo phương pháp thống kê phi tham số

39.

- Kết quả khoảng tin cậy 90% của tỷ số Cmax; AUC0-t và AUC0-int trên số liệu đã chuyển logarit

F

Hồ sơ đề nghị miễn thử TĐSH in vivo:

40.

Bảng so sánh công thức, tỷ lệ hàm lượng các thành phần dược chất, tá dược.

41.

Bảng so sánh QTSX (Tóm tắt):

42.

Dược động học tuyến tính:

43.

Báo cáo kết quả thử nghiệm tương đương độ hòa tan

44.

Báo cáo thẩm định quy trình phân tích xác định lượng dược chất hòa tan

G

7. Bàn luận (nếu có) và Kết luận (tương đương sinh học/ không tương đương sinh học)

2. Ý KIẾN CHI TIẾT CỦA CHUYÊN GIA TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC

Mục 1: ..... (Ý kiến thẩm định cụ thể)

....

Ngày thẩm định

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban BA/BE

Đạt            □

Bổ sung    □

Không đạt □

Thẩm định hồ sơ bổ sung

Họ và tên chuyên gia

Chữ ký

Đề xuất của Tiểu ban BA/BE

Lần

Ngày thẩm định

Đạt

Bổ sung

Không đạt

1

2

3

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Số:        /QLD-ĐK
V/v thay đổi, bổ sung đối với thuốc đã cấp GĐKLH

Hà Nội, ngày      tháng     năm 20…

Kính gửi:
Địa chỉ:

Nơi nhận:
- Như trên;
- Cục trưởng (để b/c);
- PCT. Nguyễn Thành Lâm (để b/c);
- Trưởng phòng ĐKT (để b/c)
- Lưu: VT, ĐK ().

TL. CỤC TRƯỞNG
KT. TRƯỞNG PHÒNG ĐĂNG KÝ THUỐC
PHÓ TRƯỞNG PHÒNG

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Số:        /QLD-ĐK
V/v thay đổi, bổ sung đối với thuốc đã cấp GĐKLH

Hà Nội, ngày      tháng     năm 20…

Kính gửi:
Địa chỉ:

Nơi nhận:
- Như trên;
- Cục trưởng (để b/c);
- Lưu: VT, ĐK ().

KT. CỤC TRƯỞNG
PHÓ CỤC TRƯỞNG

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Số:        /QLD-ĐK
V/v thay đổi, bổ sung đối với thuốc đã cấp GĐKLH

Hà Nội, ngày      tháng     năm 20…

Kính gửi:
Địa chỉ:

Nơi nhận:
- Như trên;
- Cục trưởng (để báo cáo);
- Lưu: VT, ĐK ().

KT. CỤC TRƯỞNG
PHÓ CỤC TRƯỞNG

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Số:        /QLD-ĐK
V/v thay đổi, bổ sung đối với thuốc đã cấp GĐKLH

Hà Nội, ngày      tháng     năm 20…

Kính gửi:
Địa chỉ:

Nơi nhận:
- Như trên;
- Cục trưởng (để báo cáo);
- Lưu: VT, ĐK ().

KT. CỤC TRƯỞNG
PHÓ CỤC TRƯỞNG

Stt

Nội dung rà soát

Đạt

Không đạt

Thuốc không có trong quyết định thu hồi đã được Cục Quản lý Dược ban hành

Ngày     tháng     năm
LÃNH ĐẠO PHÒNG

Ngày     tháng     năm
CHUYÊN VIÊN THỤ LÝ

Stt

Nội dung rà soát

Đạt

Không đạt

1

'Hồ sơ đã được sửa đổi, bổ sung không quá 03 lần (1)

2

'Biên bản đầy đủ chữ ký, ngày thẩm định của chuyên gia thẩm định (2)

3

Hồ sơ bổ sung đã được chuyển các tiểu ban liên quan thẩm định bao gồm:

3.1

- Các nội dung bổ sung phát sinh từ yêu cầu của tiểu ban thẩm định này nhưng có liên quan đến nội dung phải thẩm định của tiểu ban thẩm định khác

3.2

- Các nội dung thay đổi/ bổ sung phát sinh theo đề nghị của doanh nghiệp trong công văn đề nghị liên quan tiểu ban thẩm định đạt trước đó

Đề xuất: Hồ sơ notify đạt, đề nghị công bố

                Hồ sơ TĐ/BS thẩm định đạt

                Hồ sơ TĐ/BS thẩm định đạt, trình HĐ

                Hồ sơ thẩm định không đạt

                Hồ sơ bổ sung

                Đề xuất nhóm chuyên gia để thẩm định

Ngày     tháng     năm
LÃNH ĐẠO PHÒNG

Ngày     tháng     năm
CHUYÊN VIÊN THỤ LÝ

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Số:        /QĐ-QLD

Hà Nội, ngày     tháng     năm  

Nơi nhận:
- Như Điều 4;
- Bộ trưởng Nguyễn Thanh Long (để b/c);
- TTr. Trương Quốc Cường (để b/c);
- Cục Quân Y - Bộ Quốc phòng; Cục Y tế - Bộ Công an; Cục Y tế GTVT - Bộ Giao thông vận tải; Tổng cục Hải quan - Bộ Tài chính;
- Bảo hiểm Xã hội Việt Nam;
- Bộ Y tế: Vụ Pháp chế, Cục QLYDCT, Cục QLKCB, Thanh tra Bộ;
- Các Viện: KN thuốc TW, KN thuốc TP. HCM;
- Tổng Công ty Dược Việt Nam- CTCP; Các cơ sở kinh doanh dược;
- Các Bệnh viện & Viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế;
- Cục QLD: P.ĐKT, QLKDD, QLCLT, PCTTra, QLGT, VPC, Website;
- Lưu: VT, ĐKT.

CỤC TRƯỞNG




Vũ Tuấn Cường

STT

Tên thuốc

Hoạt chất

Hàm lượng

Dạng bào chế

Quy cách đóng gói

Số đăng ký

Cơ sở sản xuất

Địa chỉ cơ sở sản xuất

Nước sản xuất

...

BỘ Y TẾ
CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
-------

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------

Số:        /QĐ-QLD

Hà Nội, ngày     tháng     năm  

Nơi nhận:
- Như Điều 4;
- Bộ trưởng Nguyễn Thanh Long (để b/c);
- TTr. Trương Quốc Cường (để b/c);
- Cục Quân Y - Bộ Quốc phòng; Cục Y tế - Bộ Công an; Cục Y tế GTVT - Bộ Giao thông vận tải; Tổng cục Hải quan - Bộ Tài chính;
- Bảo hiểm Xã hội Việt Nam;
- Bộ Y tế: Vụ Pháp chế, Cục QLYDCT, Cục QLKCB, Thanh tra Bộ;
- Các Viện: KN thuốc TW, KN thuốc TP. HCM;
- Tổng Công ty Dược Việt Nam- CTCP; Các cơ sở kinh doanh dược;
- Các Bệnh viện & Viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế;
- Cục QLD: P.ĐKT, QLKDD, QLCLT, PCTTra, QLGT, VPC, Website;
- Lưu: VT, ĐKT.

CỤC TRƯỞNG




Vũ Tuấn Cường

STT

Tên thuốc/sinh phẩm

Hoạt chất

Hàm lượng

Dạng bào chế

Quy cách đóng gói

Số đăng ký

Cơ sở sản xuất

Địa chỉ cơ sở sản xuất

Nước sản xuất

...

Nội dung thay đổi

Pháp chế
(1)

Tiêu chuẩn
(2)

Bào chế
(3)

Dược lý
(4)

Lâm sàng
(5)

BA/BE
(6)

Nội dung thay đổi 1 (MaV- 1)

Thay đổi và/hoặc bổ sung chỉ định/liều dùng/đối tượng bệnh nhân/bổ sung thông tin lâm sàng để mở rộng phạm vi sử dụng thuốc

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Là kết quả của thay đổi Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) hoặc tài liệu tương đương (như USPI) dẫn đến thay đổi hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn

2. Không áp dụng đối với trường hợp các thuốc generic khi cập nhật tờ hướng dẫn sử dụng theo tờ hướng dẫn sử dụng của biệt dược gốc tại Việt Nam hoặc theo tờ hướng dẫn sử dụng đã được các cơ quan quản lý SRA phê duyệt của thuốc không có biệt dược gốc tại Việt Nam.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn đã được duyệt.

2. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn mới (02 bản). Bảng so sánh các nội dung thay đổi của hướng dẫn sử dụng (02 bản) và/hoặc mẫu nhãn. Trường hợp nộp hồ sơ trực tuyến chỉ yêu cầu nộp 01 bản hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn mới, 01 bản bảng so sánh.

3. Giải trình lý do thay đổi.

4. Tài liệu tham khảo và/hoặc Báo cáo của các chuyên gia lâm sàng (nếu có).

5. Hướng dẫn sử dụng/Tóm tắt đặc tính sản phẩm /Thông tin cho bệnh nhân được chấp thuận bởi cơ quan cấp phép lưu hành thuốc của nước sở tại hoặc nước tham chiếu cho phép thay đổi hoặc công văn của cơ quan cấp phép lưu hành thuốc của nước sở tại hoặc nước tham chiếu cho phép thay đổi/bổ sung (đối với thuốc sản xuất tại nước ngoài có thay đổi dựa trên thay đổi tại nước sở tại hoặc nước tham chiếu)

6. Tài liệu lâm sàng theo Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) phần IV

Nội dung thay đổi 2 (MaV-2)

Thay đổi/bổ sung nội dung của hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Thay đổi này không phải là thay đổi nhỏ và không nằm trong phạm vi MaV-1.

2. Là kết quả của thay đổi Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) hoặc tài liệu tương đương (như USPI).

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn đã được duyệt.

2. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn mới. Bảng so sánh các nội dung thay đổi của hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn.

3. Giải trình lý do thay đổi.

4. Tài liệu tham khảo và/hoặc các tài liệu lâm sàng chứng minh.

5. Hướng dẫn sử dụng (PI)/ Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC)/Thông tin cho bệnh nhân (PIL) được chấp thuận bởi cơ quan cấp phép lưu hành thuốc của nước sở tại hoặc nước tham chiếu cho phép thay đổi/bổ sung (đối với thuốc sản xuất tại nước ngoài có thay đổi dựa trên thay đổi tại nước sở tại hoặc nước tham chiếu)

Nội dung thay đổi 3 (MaV-3)

Thay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất/địa điểm sản xuất dược chất (khi không có Giấy chứng nhận tuân thủ Dược điển châu Âu (CEP))

TH1

Các thuốc có chứng minh TĐSH

x

x

x

x

TH2

Các thuốc không có chứng minh TĐSH

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Tiêu chuẩn chất lượng dược chất không thay đổi.

2. Trường hợp thay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất/địa điểm sản xuất của dược chất khi có Giấy chứng nhận tuân thủ Dược điển châu Âu (CEP) áp dụng MiV-PA4.

3. Trường hợp có thay đổi tiêu chuẩn chất lượng dược chất, áp dụng thêm quy định tại MAV-6 hoặc MiV- PA8 hoặc MiV-N6.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Có thể nộp một trong những tài liệu sau: a) Toàn bộ các phần từ S1-S7 theo ACTD; b) Hồ sơ tổng thể hoạt chất bao gồm cả phần công khai và phần không công khai (phần không công khai được cơ sở sản xuất dược chất cung cấp trực tiếp cho Cục Quản lý Dược kèm theo thư cho phép tiếp cận tài liệu này); c) Giấy chứng nhận hoặc tài liệu kiểm tra tương đương được cấp từ một trong các nước tham chiếu quy định tại Thông tư đăng ký thuốc.

2. Bảng so sánh sự khác nhau trong quy trình sản xuất dược chất tại địa điểm sản xuất mới và địa điểm sản xuất đã được duyệt (nếu có thay đổi).

3. Phiếu kiểm nghiệm và/hoặc số liệu phân tích lô (dưới dạng bảng so sánh) của cơ sở sản xuất dược chất trên ít nhất 02 lô pilot giữa dược chất sản xuất tại địa điểm mới và dược chất sản xuất tại địa điểm đã được duyệt. Đối với trường hợp thuốc được công bố có chứng minh tương đương sinh học, bảng so sánh phân tích lô phải bao gồm cả các chỉ tiêu chất lượng có trong tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất và các chỉ tiêu chất lượng không có trong tiêu chuẩn nhưng đã được thiết lập trong quá trình nghiên cứu phát triển thành phẩm (là các chỉ tiêu đã được mô tả tại phần P2. Phát triển dược học trong hồ sơ đăng ký thuốc, ví dụ: kích thước tiểu phân, dạng thù hình, trạng thái hydrat hoá/solvat hoá, đặc tính hòa tan, khối lượng riêng biểu kiến, độ trơn chảy của dược chất) kèm theo tài liệu chứng minh nếu cần.

4. Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi thay đổi đối với trường hợp thuốc đã được công bố có tài liệu chứng minh tương đương sinh học.

5. Thư cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc tiến hành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm được sản xuất từ dược chất sản xuất tại địa điểm mới ở điều kiện dài hạn và điều kiện lão hóa cấp tốc và sẽ báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành, đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

6. Giấy tờ pháp lý của cơ sở sản xuất dược chất chứng minh cơ sở đáp ứng thực hành tốt sản xuất nguyên liệu làm thuốc theo quy định tại khoản 11 Điều 22 Thông tư này.

Trường hợp nguyên liệu đã có Giấy đăng ký lưu hành tại Việt Nam, không yêu cầu tài liệu quy định tại khoản 1, 5 mục này.

Nội dung thay đổi 4 (MaV-4)

Thay đổi địa điểm sản xuất:

a) bán thành phẩm ở dạng bulk product;

b) thuốc thành phẩm.

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Không áp dụng cho những thay đổi liên quan đến cơ sở chịu trách nhiệm xuất xưởng lô hoặc địa điểm chỉ xuất xưởng lô.

2. Cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk product không thay đổi.

3. Địa điểm sản xuất mới phải đạt GMP theo quy định phù hợp với dạng bào chế của thuốc. Đối với thuốc sản xuất tại Việt Nam, địa điểm sản xuất mới phải đã được cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh thuốc.

4. Thay đổi cơ sở/ địa điểm cơ sở chịu trách nhiệm xuất xưởng lô áp dụng MiV-PA3.

5. Nếu có thay đổi về quy trình sản xuất, áp dụng thêm MaV-9.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Đối với thuốc sản xuất tại nước ngoài: CPP hoặc giấy chứng nhận GMP chứng minh địa điểm sản xuất mới phù hợp để được sản xuất dạng bào chế của thuốc.

2. Bảng so sánh số liệu phân tích lô giữa ít nhất 02 lô sản xuất (hoặc 01 lô sản xuất và 02 lô pilot) của thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk product sản xuất tại địa điểm mới và 03 lô sản xuất cuối cùng của thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk product sản xuất tại địa điểm đã được duyệt. Số liệu phân tích lô cho 02 lô sản xuất tiếp theo của thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk product tại địa điểm mới phải sẵn có để cung cấp khi có yêu cầu. Trong quá trình phân tích lô, nếu có kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng phải có báo cáo đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

3. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

4. Kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk product tại địa điểm mới.

5. Đối với các thuốc có dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk product trước và sau khi có thay đổi.

6. Công thức bào chế đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

7. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

8. Tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.

9. Nghiên cứu ảnh hưởng của thời gian lưu trữ bán thành phẩm ở dạng bulk product trong quá trình bảo quản và vận chuyển từ nơi sản xuất bán thành phẩm đến nơi đóng gói sơ cấp.

10. Đối với cơ sở sản xuất bán thành phẩm ở dạng bulk product theo hợp đồng, thư chỉ định và cho phép sản xuất thuốc bán thành phẩm ở dạng bulk product tại địa điểm mới trong đó nêu rõ các công đoạn nào của quy trình sản xuất được thực hiện tại địa điểm này.

Nội dung thay đổi 5 (MaV-5)

Thay đổi địa điểm cơ sở đóng gói sơ cấp

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Không có sự thay đổi nào ngoại trừ thay đổi địa điểm của cơ sở đóng gói sơ cấp.

2. Địa điểm đóng gói mới phải đạt GMP theo quy định phù hợp với dạng bào chế của thuốc. Đối với thuốc đóng gói tại Việt Nam, địa điểm đóng gói mới phải đã được cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh thuốc.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Đối với thuốc đóng gói tại nước ngoài: CPP hoặc giấy chứng nhận GMP chứng minh địa điểm đóng gói mới phù hợp để được đóng gói sơ cấp dạng bào chế của thuốc.

2. Đối với cơ sở đóng gói theo hợp đồng, thư chỉ định và cho phép được đóng gói sơ cấp thuốc thành phẩm tại địa điểm mới có nêu cụ thể về công đoạn đóng gói được tiến hành tại địa điểm mới của cơ sở đóng gói.

3. Đối với thuốc vô khuẩn, kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình đóng gói sơ cấp thuốc thành phẩm tại địa điểm mới.

4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

5. Nghiên cứu ảnh hưởng của thời gian lưu trữ đối với bán thành phẩm ở dạng bulk product trong quá trình bảo quản và vận chuyển từ nơi sản xuất bán thành phẩm đến nơi đóng gói sơ cấp mới.

Nội dung thay đổi 6 (MaV-6)

Thay đổi tiêu chuẩn chất lượng dược chất [khi không có giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)] và/ hoặc thuốc thành phẩm thuộc các trường hợp sau:

a) Mở rộng giới hạn của chỉ tiêu chất lượng;

b) Bỏ bớt chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng.

x

x

x (không áp dụng với mục (b) vì không có tài liệu liên quan bào chế)

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Quy trình phân tích không thay đổi hoặc thay đổi rất ít (không cần thiết phải tiến hành thẩm định lại quy trình phân tích).

2. Không áp dụng đối với các trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất/ thuốc thành phẩm là tiêu chuẩn theo dược điển tham chiếu.

3. Tham khảo MiV-PA12 nếu thay đổi này dẫn đến việc xem xét lại CEP.

4. Thay đổi này không phải là kết quả của những tác động ngoài dự kiến xảy ra trong quá trình sản xuất hoặc liên quan đến độ ổn định.

Hồ sơ cần nộp (D)

(a) Mở rộng giới hạn của chỉ tiêu chất lượng

1. Giải trình về lý do đề nghị thay đổi kèm theo các dữ liệu khoa học để chứng minh.

2. Bảng so sánh sự thay đổi giữa tiêu chuẩn chất lượng mới của dược chất/thuốc thành phẩm và tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất/ thuốc thành phẩm có in đậm các nội dung thay đổi.

3. Tiêu chuẩn chất lượng mới của dược chất/thuốc thành phẩm.

4. Số liệu phân tích lô của dược chất /thuốc thành phẩm đối với tất cả các chỉ tiêu chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng mới tiến hành trên 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất).

5. Số liệu độ ổn định của dược chất/ thuốc thành phẩm theo tiêu chuẩn chất lượng mới (đối với dược chất) và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành mới (đối với thuốc thành phẩm) và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

(b) Bỏ bớt chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng

1. Cung cấp các tài liệu từ D1- D4.

2. Phiếu kiểm nghiệm dược chất/thuốc thành phẩm theo tiêu chuẩn chất lượng mới (đối với dược chất) và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành mới (đối với thuốc thành phẩm).

Nội dung thay đổi 7 (MaV-7)

Bổ sung, thay đổi cỡ lô đối với thuốc thành phẩm vô khuẩn

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản xuất.

2. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

3. Công thức bào chế thuốc thành phẩm không thay đổi.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Kế hoạch thẩm định quy trình sản xuất và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất của ít nhất 03 lô sản xuất theo cỡ lô mới.

2. Bảng so sánh công thức lô sản xuất giữa cỡ lô đã được duyệt và cỡ lô mới.

3. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) của ít nhất 02 lô sản xuất của thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

4. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

5. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành, đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

Nội dung thay đổi 8 (MaV-8)

Bổ sung, thay đổi cỡ lô đối với thuốc thành phẩm không vô khuẩn

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Áp dụng đối với thay đổi cỡ lô lớn hơn 10 lần so với cỡ lô đã được duyệt. Đối với thay đổi cỡ lô dưới hoặc bằng 10 lần cỡ lô đã được duyệt, xem MiV-PA13.

2. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản xuất.

3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Kế hoạch thẩm định quy trình và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất của ít nhất 03 lô sản xuất theo cỡ lô mới.

2. Bảng so sánh công thức lô sản xuất giữa cỡ lô đã được duyệt và cỡ lô mới.

3. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) giữa ít nhất 01 lô sản xuất thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và 01 lô sản xuất thuốc thành phẩm trước khi có thay đổi kèm theo thư cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký sẽ nộp dữ liệu phân tích lô cho một lô sản xuất đầy đủ kế tiếp.

4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

5. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

6. Đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan trên ít nhất 01 lô sản xuất giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

Nội dung thay đổi 9 (MaV-9)

Thay đổi lớn trong quy trình sản xuất thuốc thành phẩm

TH1

Các thuốc có chứng minh TĐSH

x

x

x

x

TH2

Các thuốc không có chứng minh TĐSH

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Địa điểm sản xuất không thay đổi. Nếu thay đổi địa điểm sản xuất, áp dụng thêm MaV-4.

2. Thay đổi này không ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng, an toàn và hiệu quả của thuốc.

3. Thay đổi nhỏ trong quy trình sản xuất thuốc thành phẩm không vô khuẩn áp dụng theo MiV-PA20.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Mô tả quy trình sản xuất mới và giải trình về mặt kỹ thuật các lý do đề nghị thay đổi.

2. Kế hoạch thẩm định quy trình và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất mới.

3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm. Hoặc, có thể thay bằng tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành dự kiến của thuốc thành phẩm để chứng minh thuốc được sản xuất theo quy trình sản xuất mới ít nhất là tương đương hoặc tốt hơn về mặt chất lượng, an toàn và hiệu quả so với thuốc sản xuất theo quy trình sản xuất cũ.

4. Bảng so sánh số liệu phân tích lô trên tối thiểu 01 lô sản xuất giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

5. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất cứ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

6. Đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

7. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương đương sinh học).

Nội dung thay đổi 10 (MaV-10)

Thay đổi loại hoặc lượng tá dược

a) Đối với dạng bào chế giải phóng ngay dùng đường uống (ở mức 2 và 3, Phần III (Thành phần và công thức)- hướng dẫn SUPAC- IR);

b) Đối với dạng bào chế giải phóng biến đổi dùng đường uống;

c) Đối với các dạng bào chế đặc biệt khác như các chế phẩm vô khuẩn.

TH1

Các thuốc có chứng minh TĐSH

x

x

x

x

TH2

Các thuốc không có chứng minh TĐSH

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng tương ứng trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật thông tin về mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình thức thuốc).

2. Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi thay đổi đạt quy định theo SUPAC-IR hoặc SUPAC-MR.

3. Thay thế một tá dược bằng một tá dược khác tương đương về các đặc tính sử dụng (có cùng chức năng).

4. Đối với những thay đổi khác về loại hoặc lượng tá dược của dạng bào chế giải phóng ngay dùng đường uống và các dạng bào chế không đặc biệt khác, xem MiV-PA15.

Trường hợp thay đổi loại tá dược, nhà sản xuất tá dược phải có thêm:

5. Cơ sở sản xuất tá dược đáp ứng thực hành tốt sản xuất nguyên liệu làm thuốc (GMP) (thực hiện theo lộ trình quy định).

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Giải trình về đề nghị thay đổi bằng tài liệu phát triển dược học phù hợp.

2. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành, đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

3. Đối với các thuốc có dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan trên ít nhất 01 lô pilot/ lô sản xuất đại diện giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

4. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương đương sinh học)

5. Bảng so sánh công thức bào chế đã được duyệt lần đầu tiên và công thức bào chế đề nghị thay đổi có in đậm các nội dung thay đổi, trong đó lượng từng thành phần được thể hiện dưới dạng phần trăm khối lượng trên tổng khối lượng các thành phần trong công thức

6. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi trong đó đã cập nhật các thay đổi về mô tả hình thức mới của thuốc (trong trường hợp có thay đổi mô tả hình thức thuốc).

7. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 02 lô sản xuất (hoặc 01 lô sản xuất và 02 lô pilot) giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi thay đổi.

8. Tiêu chuẩn chất lượng của tá dược mới (nếu khi thay đổi có sử dụng tá dược chưa có trong công thức bào chế đã được duyệt).

9. Đối với tá dược có nguồn gốc từ động vật nhai lại, yêu cầu nộp giấy chứng nhận không có TSE hoặc BSE do cơ quan quản lý thú ý có thẩm quyền cấp.

10. Công thức lô sản xuất mới.

11. Kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất thuốc thành phẩm sau khi thay đổi trên ít nhất 03 lô sản xuất.

12. Các phần từ P3.1- P3.4 theo ACTD đã cập nhật các thay đổi phù hợp với công thức bào chế mới.

13. Giải trình phù hợp kèm theo các số liệu thực nghiệm chứng minh (nếu cần) về việc các thay đổi trong công thức bào chế này không làm ảnh hưởng đến kết quả của các quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm. Nếu thay đổi trong công thức bào chế này dẫn đến việc phải thay đổi quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm, yêu cầu tham chiếu MiV-PA27 để bổ sung các tài liệu theo quy định.

14. Đối với những thay đổi về loại và lượng chất bảo quản, kết quả của chỉ tiêu hiệu quả bảo quản (PET) ở nồng độ chất bảo quản thấp nhất (nếu có).

15. Giấy tờ pháp lý của cơ sở sản xuất tá dược mới theo quy định tại khoản 11 Điều 22 Thông tư này. Không yêu cầu tài liệu này đối với tá dược đã có Giấy đăng ký lưu hành tại Việt Nam.

Nội dung thay đổi 11 (MaV-11)

Thay đổi khối lượng màng bao viên nén hoặc khối lượng và/hoặc kích cỡ vỏ nang đối với thuốc giải phóng biến đổi dùng đường uống

TH1

Các thuốc có chứng minh TĐSH

x

x

x

x

TH2

Các thuốc không có chứng minh TĐSH

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa thuốc thành phẩm trước và sau khi thay đổi đạt yêu cầu theo SUPAC-MR.

2. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng tương ứng trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật thông tin về mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình thức thuốc)

3. Thay đổi khối lượng màng bao viên nén hoặc khối lượng và/hoặc kích cỡ vỏ nang đối với dạng thuốc rắn giải phóng ngay dùng đường uống, xem MiV-PA16.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan trên ít nhất 01 lô pilot/lô sản xuất giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

2. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương đương sinh học).

3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành của thuốc thành phẩm sau khi thay đổi trong đó đã cập nhật các thay đổi về mô tả hình thức mới của thuốc (trong trường hợp có thay đổi mô tả hình thức thuốc).

4. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký về việc thay đổi này không làm ảnh hưởng đến quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

5. Công thức bào chế cho 01 đơn vị liều và công thức lô sản xuất đã được duyệt và sau khi có thay đổi.

6. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

7. Phần P3.1- P3.4 theo ACTD đã cập nhật các thay đổi phù hợp với công thức bào chế mới.

Nội dung thay đổi 12 (MaV- 12)

Thay đổi liên quan đến bao bì đóng gói sơ cấp của thuốc thành phẩm vô khuẩn áp dụng đối với các trường hợp sau:

a) Thay đổi thành phần và lượng các thành phần trong chất liệu bao bì đóng gói đã được duyệt và/ hoặc

b) Thay đổi loại bao bì đóng gói và/ hoặc

c) Bổ sung thêm chất liệu bao bì đóng gói.

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

2. Thay đổi liên quan đến bao bì đóng gói sơ cấp đối với thuốc thành phẩm không vô khuẩn, xem MiV-PA28.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất và quy trình tiệt khuẩn khi sử dụng bao bì đóng gói sơ cấp mới trong sản xuất thuốc thành phẩm.

2. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm trong bao bì đóng gói sơ cấp mới và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

3. Bằng chứng chứng minh không có sự tương tác giữa thuốc và bao bì đóng gói sơ cấp mới.

4. Bảng so sánh về tiêu chuẩn chất lượng giữa bao bì đóng gói sơ cấp mới và bao bì đóng gói sơ cấp đã được duyệt.

5. Các số liệu khoa học chứng minh sự phù hợp của việc sử dụng bao bì đóng gói sơ cấp mới (số liệu so sánh về tính thấm giữa bao bì đóng gói sơ cấp mới và bao bì đóng gói sơ cấp đã được duyệt đối với các thông số hàm ẩm, O₂, CO₂)

6. Các phần P3 và P7 theo ACTD đã cập nhật các nội dung thay đổi tương ứng.

7. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm

8. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi).

Nội dung thay đổi 13 (MaV-13)

Thay đổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thuốc thành phẩm trong bao bì sơ cấp và, hoặc thay đổi hình dạng hoặc kích thước đồ bao gói sơ cấp hoặc hệ thống đóng kín đối với thuốc vô khuẩn dạng rắn và dạng dung dịch.

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Không ảnh hưởng đến tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm, ngoại trừ thay đổi trong mô tả quy cách đóng gói của thuốc thành phẩm.

2. Quy cách đóng gói mới phù hợp với liều dùng và thời gian sử dụng đã được duyệt trong hướng dẫn sử dụng.

3. Chất liệu bao bì đóng gói không thay đổi.

4. Thay đổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thuốc thành phẩm trong bao bì sơ cấp và/hoặc thay đổi hình dạng hoặc kích thước đồ bao gói sơ cấp hoặc hệ thống đóng kín của thuốc không vô khuẩn, xem MiV-PA30.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Chứng minh sự phù hợp giữa quy cách đóng gói mới với liều dùng và thời gian sử dụng đã được duyệt trong hướng dẫn sử dụng.

2. Số liệu thẩm định quy trình sản xuất, hệ thống đóng kín và tiệt khuẩn.

3. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm trong các quy cách đóng gói sơ cấp mới và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

4. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm

5. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi/ bổ sung).

Nội dung thay đổi 14 (MaV-14)

Bổ sung hoặc thay thế dung môi, dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng thuốc

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Thay đổi này không gây ra bất kỳ thay đổi nào về dạng bào chế, liều dùng, chỉ định, cách dùng của thuốc.

2. Bỏ bớt dung môi, dung dịch hòa tan/ phân tán/pha loãng thuốc, xem MiV-PA18.

3. Nếu có thay đổi hạn dùng và/hoặc điều kiện bảo quản thuốc sau khi mở nắp và/hoặc sau khi pha với các dung môi, dung dịch mới, xem MaV-15/MiV-PA34 và/hoặc MaV-16/MiV- PA35 để cung cấp các tài liệu phù hợp với từng loại thay đổi tương ứng.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Nộp toàn bộ phần P theo ACTD đối với dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng mới và nộp phần S theo ACTD đối với các thành phần có tác dụng dược lý trong dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng mới nếu đây là các thành phần chưa có trong công thức bào chế của các dung dịch hòa tan/phân tán/ pha loãng đã được duyệt. Nộp tiêu chuẩn chất lượng của dung môi mới (nếu có sử dụng dung môi mới).

2. Tài liệu pháp lý chứng minh cơ sở sản xuất/địa điểm sản xuất dung môi/ dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng mới đạt GMP phù hợp với các dạng bào chế này (nếu các dung môi, dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng mới được sản xuất tại cơ sở sản xuất/ địa điểm sản xuất mới).

3. Mẫu nhãn mới và mẫu nhãn đã được duyệt (nếu có thay đổi/ bổ sung).

Nội dung thay đổi 15 (MaV-15)

Tăng hạn dùng thuốc thành phẩm:

a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã được duyệt và/ hoặc

b) Sau khi mở nắp lần đầu và/ hoặc

c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Đối với (a) & (b) - Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

2. Đối với (c) - Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.

3. Đối với trường hợp giảm hạn dùng thuốc thành phẩm, xem MiV-PA34.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Số liệu độ ổn định dài hạn của thuốc thành phẩm phù hợp với hạn dùng mới tương ứng cho ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) kèm theo các kết quả thử nghiệm vi sinh vật phù hợp trong các trường hợp:

a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã được duyệt và/hoặc

b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc

c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng

2. Thuyết minh về mặt kỹ thuật các lý do cho đề nghị thay đổi này.

3. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm

Nội dung thay đổi 16 (MaV-16)

Thay đổi điều kiện bảo quản thuốc thành phẩm (ít khắc nghiệt hơn điều kiện bảo quản đã phê duyệt):

a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã được duyệt và/hoặc

b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc

c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Đối với (a) & (b) - Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

2. Đối với (c)- Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.

3. Đối với thay đổi điều kiện bảo quản thuốc thành phẩm (khắc nghiệt hơn so với điều kiện bảo quản đã được chấp thuận), xem MiV- PA35.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Số liệu độ ổn định dài hạn của thuốc thành phẩm ở điều kiện bảo quản mới phù hợp với hạn dùng đã được duyệt tương ứng của ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) kèm theo các kết quả thử nghiệm vi sinh vật phù hợp trong các trường hợp:

a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã được duyệt và/hoặc

b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc

c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng

2. Thuyết minh về mặt kỹ thuật các lý do cho đề nghị thay đổi này.

3. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm

Nội dung thay đổi 17 (MaV-17)

Thay đổi lớn trong quy trình sản xuất dược chất (khi không có Giấy chứng nhận tuân thủ Dược điển châu Âu (CEP)

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Không dẫn đến các thay đổi bất lợi về loại và/hoặc lượng tạp chất đòi hỏi phải có những nghiên cứu thêm về tính an toàn

2. Phương pháp tổng hợp có sự thay đổi. Trường hợp phương pháp tổng hợp dược chất không thay đổi, áp dụng MiV-PA7.

3. Quy trình sản xuất dược chất không sử dụng bất cứ nguyên liệu nào có nguồn gốc từ người/động vật đòi hỏi phải có đánh giá độ an toàn về nhiễm vi rút hoặc có giải trình phù hợp.

4. Chỉ tiêu lý hóa và các chỉ tiêu liên quan khác của dược chất không thay đổi.

5. Độ ổn định của dược chất không thay đổi.

6. Nếu có thay đổi liên quan tiêu chuẩn chất lượng dược chất, áp dụng thêm MiV-PA8.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Hồ sơ tổng thể của dược chất (DMF) hoặc phần hồ sơ cập nhật của dược chất theo ACTD hoặc tài liệu kiểm tra tương đương được cung cấp từ một trong các nước tham chiếu quy định tại Thông tư đăng ký thuốc.

2. Bảng so sánh quy trình sản xuất đã được duyệt và quy trình sản xuất mới có in đậm những nội dung thay đổi.

3. Đối với dược chất vô khuẩn, nộp báo cáo thẩm định quy trình sản xuất mới của dược chất.

4. Thư của cơ sở sản xuất dược chất tuyên bố không xuất hiện tạp chất mới bằng hoặc vượt ngưỡng chấp nhận cũng như không có sự tăng giới hạn tạp chất đòi hỏi phải có nghiên cứu thêm về tính an toàn.

5. Thư của cơ sở sản xuất dược chất tuyên bố không có sự thay đổi trong tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất hoặc nếu có bất cứ thay đổi nào trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất (ví dụ theo hướng chặt chẽ hơn) thì cần nộp bảng so sánh giữa tiêu chuẩn chất lượng mới và tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.

6. Phiếu kiểm nghiệm và/hoặc bảng so sánh dữ liệu phân tích lô đối với ít nhất hai lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) giữa thuốc thành phẩm sử dụng dược chất sản xuất theo quy trình sản xuất mới và thuốc thành phẩm sử dụng dược chất sản xuất theo quy trình sản xuất đã được duyệt.

7. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc đã bắt đầu tiến hành và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm được sản xuất từ dược chất sản xuất theo quy trình sản xuất mới, và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

8. Phiếu kiểm nghiệm và/hoặc bảng so sánh dữ liệu phân tích lô đối với ít nhất hai lô dược chất được sản xuất theo quy trình sản xuất mới.

Nội dung thay đổi

Pháp chế
(1)

Tiêu chuẩn
(2)

Bào chế
(3)

Dược lý
(4)

Lâm sàng
(5)

BA/BE
(6)

Nội dung thay đổi 1 (MiV- PA1)

Thay đổi tên thuốc thành phẩm

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Chỉ thay đổi tên thuốc thành phẩm, các phần khác không thay đổi (công thức, tiêu chuẩn chất lượng, nguồn nguyên liệu, quy trình sản xuất…).

2. Tên mới tuân thủ theo quy định về đặt tên thuốc tại Thông tư quy định việc đăng ký thuốc và Thông tư quy định về ghi nhãn thuốc.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Giấy chứng nhận dược phẩm (CPP) có tên thuốc mới đối với thuốc sản xuất tại nước ngoài.

Nội dung thay đổi 2 (MiV- PA2)

Thay đổi/bổ sung nội dung của hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn áp dụng đối với các trường hợp sau:

a) Thay đổi thiết kế mà không thay đổi ý nghĩa;

b) Bổ sung/bỏ bớt/thay thế hình ảnh, sơ đồ, hoặc nội dung;

c) Bổ sung/thay đổi theo hướng chặt chẽ hơn cảnh báo, thận trọng, chống chỉ định và/hoặc tác dụng không mong muốn so với hướng dẫn sử dụng đã được duyệt;

d) Thu hẹp nhóm bệnh nhân sử dụng; Bỏ bớt chỉ định.

TH1

Có thay đổi nội dung hướng dẫn sử dụng kèm hồ sơ lâm sàng chứng minh

x

x

x

TH2

Có thay đổi nội dung hướng dẫn sử dụng không kèm hồ sơ lâm sàng

x

x

TH3

Không thay đổi nội dung hướng dẫn sử dụng thuốc

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Thay đổi không phải là thay đổi lớn và không chứa nội dung quảng cáo, không thuộc quy định tại khoản 2 Điều 35 Thông tư số 01/2018/TT- BYT ngày 18/01/2018 của Bộ Y tế hướng dẫn ghi nhãn thuốc.

2. Đối với thay đổi lớn về mẫu nhãn/hướng dẫn sử dụng, xem MaV-1 và MaV-2.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn mới. Bảng so sánh chi tiết các nội dung thay đổi của tờ hướng dẫn sử dụng (trường hợp thay đổi nội dung tờ hướng dẫn sử dụng).

2. Giải trình lý do thay đổi.

3. Tài liệu tham khảo cho nội dung thay đổi (nếu có).

Nội dung thay đổi 3 (MiV- PA3)

Thay đổi cơ sở/địa điểm cơ sở chịu trách nhiệm xuất xưởng lô

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Chỉ áp dụng cho cơ sở xuất xưởng lô.

2. Đã hoàn thành việc chuyển giao quy trình phân tích từ phòng kiểm nghiệm/ cơ sở xuất xưởng lô cũ sang phòng kiểm nghiệm/ cơ sở xuất xưởng lô mới.

3. Cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm không thay đổi.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Tài liệu pháp lý chứng minh cơ sở/địa điểm xuất xưởng lô mới được cơ quan có thẩm quyền cho phép xuất xưởng lô như: giấy chứng nhận GMP hoặc GLP, hoặc CPP có chứng nhận GMP hoặc GLP cho cơ sở/địa điểm xuất xưởng lô mới.

2. Số liệu thẩm tra quy trình phân tích đã được duyệt tại địa điểm xuất xưởng lô mới hoặc hồ sơ chuyển giao quy trình phân tích đã được duyệt từ địa điểm xuất xưởng lô đã được duyệt sang địa điểm xuất xưởng lô mới (nếu có).

3. Giấy ủy quyền từ chủ sở hữu sản phẩm ủy quyền cơ sở xuất xưởng lô mới thực hiện xuất xưởng lô (nếu có).

Nội dung thay đổi 4 (MiV- PA4)

Thay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất/địa điểm sản xuất của dược chất [khi có giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)]

TH1

Các thuốc có chứng minh TĐSH

x

x

x

x

TH2

Các thuốc không có chứng minh TĐSH

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Tiêu chuẩn chất lượng dược chất không thay đổi.

2. Thay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất/ địa điểm sản xuất dược chất khi không có CEP, xem MaV-3.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP) đối với dược chất bản mới nhất còn hiệu lực kèm theo tất cả các phụ lục được ban hành bởi Hội đồng châu Âu về chất lượng thuốc (EDQM).

2. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) của ít nhất 02 lô pilot giữa dược chất sản xuất tại địa điểm mới và dược chất sản xuất tại địa điểm đã được duyệt. Đối với trường hợp thuốc được công bố có chứng minh tương đương sinh học, bảng so sánh phân tích lô phải bao gồm cả các chỉ tiêu chất lượng có trong tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất và các chỉ tiêu chất lượng không có trong tiêu chuẩn nhưng đã được thiết lập trong quá trình nghiên cứu phát triển thành phẩm (là các chỉ tiêu đã được mô tả tại phần P2. Phát triển dược học trong hồ sơ đăng ký thuốc, ví dụ: kích thước tiểu phân, dạng thù hình, trạng thái hydrat hoá/solvat hoá, đặc tính hòa tan, khối lượng riêng biểu kiến, độ trơn chảy của dược chất) kèm theo tài liệu chứng minh nếu cần.

3. Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi thay đổi đối với trường hợp thuốc đã được công bố có tài liệu chứng minh tương đương sinh học.

4. Nếu thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng dược chất không nêu trong CEP, nộp số liệu nghiên cứu độ ổn định của dược chất sản xuất tại địa điểm mới ở điều kiện dài hạn và điều kiện lão hóa cấp tốc trên 02 lô pilot phù hợp với thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng dược chất theo đề xuất của cơ sở sản xuất dược chất.

5. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc tiến hành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm được sản xuất từ dược chất sản xuất tại địa điểm mới ở điều kiện dài hạn và điều kiện lão hóa cấp tốc, và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

Nội dung thay đổi 5 (MiV- PA5)

Thay đổi cỡ lô sản xuất dược chất [khi không có giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)]

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản xuất.

2. Tiêu chuẩn chất lượng dược chất không thay đổi.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) theo tiêu chuẩn chất lượng dược chất đã được duyệt của ít nhất 01 lô sản xuất hoặc 01 lô pilot giữa dược chất sản xuất theo cỡ lô mới và dược chất sản xuất theo cỡ lô đã được duyệt. Số liệu phân tích lô cho 02 lô sản xuất đầy đủ kế tiếp phải sẵn có để nộp khi có yêu cầu. Trong quá trình phân tích lô, nếu có kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng phải có báo cáo đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

2. Cam kết của cơ sở sản xuất dược chất về việc tiêu chuẩn chất lượng của dược chất không thay đổi và tính ổn định của quy trình sản xuất dược chất không bị ảnh hưởng.

3. Cập nhật mục S theo ACTD.

Nội dung thay đổi 6 (MiV- PA6)

Thay đổi trong kiểm soát trong quá trình sản xuất đối với dược chất (bao gồm theo hướng chặt chẽ hơn, bổ sung chỉ tiêu kiểm soát mới và khi không có giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu CEP)

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Giới hạn chỉ tiêu kiểm soát trong quy trình sản xuất chặt chẽ hơn hoặc bổ sung chỉ tiêu kiểm soát mới.

2. Thay đổi này không phải là hệ quả của bất kỳ cam kết nào về việc xem xét lại giới hạn trong tiêu chuẩn chất lượng từ lần thẩm định trước.

3. Thay đổi này không phải là kết quả của biến cố ngoại ý phát sinh trong quá trình sản xuất như: tạp chất mới chưa xác định, thay đổi giới hạn tổng tạp chất...

Quy trình phân tích của chỉ tiêu kiểm soát mới không liên quan đến một kỹ thuật mới không theo chuẩn hoặc một kỹ thuật cơ bản được sử dụng theo cách mới.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Mô tả quy trình phân tích và hồ sơ thẩm định quy trình phân tích của tất cả các quy trình phân tích mới.

2. Bảng so sánh sự thay đổi về kiểm soát trong quy trình sản xuất có in đậm những nội dung thay đổi liên quan.

3. So sánh số liệu phân tích lô trên 02 lô sản xuất của dược chất đối với tất cả các chỉ tiêu chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng .

Nội dung thay đổi 7 (MiV- PA7)

Thay đổi trong quy trình sản xuất dược chất [khi không có giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)]

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Không dẫn đến các thay đổi bất lợi về loại và/hoặc lượng tạp chất đòi hỏi phải có những nghiên cứu thêm về tính an toàn.

2. Độ ổn định của dược chất không thay đổi.

3. Phương pháp tổng hợp dược chất không thay đổi (ví dụ: chất trung gian không thay đổi).

4. Quy trình sản xuất dược chất không sử dụng bất cứ nguyên liệu nào có nguồn gốc từ người/động vật đòi hỏi phải có đánh giá độ an toàn về nhiễm vi rút.

Chỉ tiêu lý hóa và các chỉ tiêu liên quan khác của dược chất không thay đổi.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Hồ sơ tổng thể của dược chất (DMF) hoặc phần hồ sơ cập nhật của dược chất theo ACTD hoặc tài liệu kiểm tra tương đương được cung cấp từ một trong các nước tham chiếu quy định tại Thông tư đăng ký thuốc.

2. Bảng so sánh quy trình sản xuất đã được duyệt và quy trình sản xuất mới có in đậm những nội dung thay đổi.

3. Phiếu kiểm nghiệm của 02 lô dược chất được sản xuất theo quy trình sản xuất mới.

4. Bảng so sánh số liệu phân tích lô của ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) giữa thuốc thành phẩm sử dụng dược chất sản xuất theo quy trình sản xuất mới và thuốc thành phẩm sử dụng dược chất sản xuất theo quy trình sản xuất đã được duyệt.

5. Thư của cơ sở sản xuất dược chất tuyên bố không xuất hiện tạp chất mới bằng hoặc vượt ngưỡng chấp nhận cũng như không có sự tăng giới hạn tạp chất đòi hỏi phải có nghiên cứu thêm về tính an toàn.

6. Thư của cơ sở sản xuất dược chất tuyên bố không có sự thay đổi trong tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất hoặc nếu có bất cứ thay đổi nào trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất (ví dụ theo hướng chặt chẽ hơn) thì cần nộp bảng so sánh giữa tiêu chuẩn chất lượng mới và tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.

7. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc đã bắt đầu tiến hành và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm được sản xuất từ dược chất sản xuất theo quy trình sản xuất mới, và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

8. Đối với dược chất vô khuẩn, nộp báo cáo thẩm định quy trình sản xuất mới của dược chất. Nếu có thay đổi trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất, yêu cầu cung cấp các mục S4-S5 theo ACTD đối với dược chất sản xuất theo quy trình sản xuất mới.

Nội dung thay đổi 8 (MiV-PA8)

Thay đổi tiêu chuẩn chất lượng dược chất áp dụng đối với các trường hợp sau:

a) Mức giới hạn các chỉ tiêu chất lượng chặt chẽ hơn;

b) Bổ sung thêm chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng mới.

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Chỉ áp dụng cho những trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất không theo một trong các dược điển tham chiếu và những dược chất generic không có giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP).

2. Đối với (b) - chỉ áp dụng cho các phương pháp không có trong dược điển.

3. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV-PA12.

4. Nếu mở rộng giới hạn các chỉ tiêu chất lượng và/ hoặc bỏ bớt chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất, xem MaV-

5. Thay đổi này không phải là kết quả của biến cố ngoại ý xuất hiện trong quá trình sản xuất hoặc do quan ngại về độ ổn định.

6. Quy trình phân tích của các chỉ tiêu chất lượng đã có trong tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất không thay đổi hoặc thay đổi không đáng kể (không cần thiết phải tiến hành thẩm định lại quy trình phân tích).

Hồ sơ cần nộp (D)

(a) Mức giới hạn các chỉ tiêu chất lượng chặt chẽ hơn:

1. Bảng so sánh các chỉ tiêu chất lượng và các mức chất lượng tương ứng giữa tiêu chuẩn chất lượng trước và sau khi thay đổi của dược chất, có in đậm các nội dung thay đổi.

2. Bảng so sánh số liệu phân tích lô theo tiêu chuẩn chất lượng mới của dược chất trên 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất).

3. Giải trình các lý do kỹ thuật dẫn đến đề nghị thay đổi này.

(b) Bổ sung thêm chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng mới:

Ngoài những tài liệu nêu trên cần bổ sung thêm: Mô tả quy trình phân tích mới và báo cáo số liệu thẩm định quy trình phân tích mới.

Nội dung thay đổi 9 (MiV- PA9)

Thay đổi quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất của các dược chất chưa có trong dược điển

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Kết quả thẩm định quy trình phân tích mới cho thấy quy trình phân tích mới ít nhất là tương đương với quy trình phân tích đã được duyệt.

2. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV-PA12.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Mô tả quy trình phân tích mới, báo cáo số liệu thẩm định quy trình phân tích mới và so sánh kết quả phân tích thu được từ quy trình phân tích mới và quy trình phân tích đã được duyệt.

2. Tiêu chuẩn chất lượng mới của dược chất đã cập nhật các thay đổi trong quy trình phân tích.

3. Phiếu kiểm nghiệm dược chất trên ít nhất 02 lô theo tiêu chuẩn chất lượng mới.

Nội dung thay đổi 10 (MiV- PA10)

Thay đổi hạn dùng hoặc thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng dược chất

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Các nghiên cứu độ ổn định phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất

2. Không thay đổi điều kiện bảo quản.

3. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV-PA12.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Số liệu độ ổn định của dược chất trên ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) phù hợp với hạn dùng mới hoặc thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng mới của dược chất.

2. Tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.

Nội dung thay đổi 11 (MiV- PA11)

Thay đổi điều kiện bảo quản dược chất

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Các nghiên cứu độ ổn định phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.

2. Không thay đổi hạn dùng/thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng của dược chất.

3. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV-PA12.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.

2. Số liệu độ ổn định của dược chất ở điều kiện bảo quản mới trên ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) phù hợp với hạn dùng hoặc thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng đã được duyệt của dược chất.

Nội dung thay đổi 12 (MiV- PA12)

Sửa đổi giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP) của dược chất

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

Không có.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP) cho dược chất bản mới nhất còn hiệu lực kèm theo tất cả các phụ lục do EDQM (Hội đồng Châu Âu về chất lượng thuốc) cấp.

2. Kết quả phân tích lô của cơ sở sản xuất dược chất thể hiện chất lượng dược chất đáp ứng chuyên luận tương ứng của dược điển châu Âu đồng thời đáp ứng các chỉ tiêu chất lượng/ mức chất lượng bổ sung thêm được nêu trong CEP (nếu có).

3. Số liệu chứng minh cho bất kỳ thông số nào không được nêu trong CEP do cơ sở sản xuất dược chất tự công bố như dữ liệu về độ ổn định (S7) (trong trường hợp thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng dược chất không nêu trong CEP) và các đặc tính lý hóa như kích thước phân tử, hiện tượng đa hình....của dược chất (nếu có).

4. Nếu thay đổi này là do thay đổi tiêu chuẩn chất lượng dược chất, bổ sung cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc đã tiến hành và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm sản xuất từ dược chất đạt chất lượng theo tiêu chuẩn chất lượng dược chất mới; và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

5. Trong trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất không phải là tiêu chuẩn theo EP (do nhà sản xuất thành phẩm không áp dụng tiêu chuẩn chất lượng theo EP để kiểm tra chất lượng dược chất trước khi đưa vào sản xuất thành phẩm), nếu có thay đổi trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất, yêu cầu nộp lại các phần S4-S5 theo ACTD.

Nội dung thay đổi 13 (MiV- PA13)

Bổ sung/Thay đổi cỡ lô đối với thuốc thành phẩm không vô khuẩn

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Áp dụng cho thay đổi cỡ lô nhiều nhất đến 10 lần so với cỡ lô hiện tại.

2. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản xuất.

3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

4. Đối với thay đổi cỡ lô của thuốc thành phẩm vô khuẩn, xem MaV-7. Đối với thay đổi cỡ lô lớn hơn 10 lần so với cỡ lô đã đăng ký của thuốc thành phẩm không vô khuẩn, xem MaV-8.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Kế hoạch thẩm định quy trình và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất của ít nhất 03 lô sản xuất theo cỡ lô mới.

2. Bảng so sánh công thức lô sản xuất giữa cỡ lô hiện tại và cỡ lô mới.

3. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 01 lô sản xuất giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi kèm theo bản cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm sẽ nộp dữ liệu phân tích lô của lô sản xuất tiếp theo.

4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

5. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

6. Các phần từ P1- P3 theo ACTD đã cập nhật phù hợp với cỡ lô sản xuất mới.

Nội dung thay đổi 14 (MiV- PA14)

Giảm hoặc bỏ lượng đóng dư (overages)

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Chỉ áp dụng cho thay đổi lượng đóng dư của dược chất.

2. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Giải trình về các lý do thay đổi.

2. Bảng so sánh công thức lô sản xuất đã được duyệt và công thức lô sản xuất mới.

3. Phiếu kiểm nghiệm của 02 lô thuốc thành phẩm sản xuất theo công thức lô mới.

4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sản xuất theo công thức lô mới và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

Nội dung thay đổi 15 (MiV-PA15)

Thay đổi loại và/hoặc lượng tá dược

a) Đối với dạng bào chế giải phóng ngay dùng đường uống (theo mức 1, Phần III (Thành phần và công thức)- hướng dẫn SUPAC-IR);

b) Đối với dạng bào chế không đặc biệt khác như dung dịch uống, chế phẩm dùng ngoài.

TH1

Các thuốc có chứng minh TĐSH

x

x

x

x

TH2

Các thuốc không có chứng minh TĐSH

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật thông tin về mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình thức thuốc).

2. Đối với các thuốc bào chế ở dạng rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi đạt yêu cầu theo SUPAC-IR.

3. Thay thế một tá dược bằng một tá dược khác tương đương về đặc tính sử dụng (có cùng chức năng).

4. Đối với thay đổi về loại hoặc lượng tá dược của dạng bào chế giải phóng ngay dùng đường uống (theo level 2 và 3, phần III (Thành phần và công thức)- hướng dẫn SUPAC-IR), dạng bào chế giải phóng biến đổi dùng đường uống và các dạng bào chế đặc biệt khác, xem MaV-10.

5. Cơ sở sản xuất tá dược đáp ứng thực hành tốt sản xuất nguyên liệu làm thuốc (GMP) (thực hiện theo lộ trình quy định).

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Giải thích về đề nghị thay đổi bằng tài liệu phát triển dược học phù hợp.

2. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

3. Đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan trên ít nhất 01 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) đại diện giữa thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

4. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương đương sinh học).

5. Bảng so sánh công thức bào chế đã được duyệt và công thức bào chế mới (có in đậm các thay đổi), trong đó lượng mỗi thành phần được thể hiện dưới dạng phần trăm khối lượng trên tổng khối lượng các thành phần trong công thức.

6. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi trong đó đã cập nhật các thay đổi về mô tả hình thức mới của thuốc (trong trường hợp có thay đổi trong mô tả hình thức thuốc).

7. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 02 lô sản xuất (hoặc 01 lô sản xuất và 02 lô pilot) giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

8. Tiêu chuẩn chất lượng của tá dược mới (nếu có sử dụng thêm tá dược chưa có trong công thức bào chế đã được duyệt).

9. Đối với tá dược có nguồn gốc từ động vật nhai lại, yêu cầu nộp giấy chứng nhận không có TSE hoặc BSE do cơ quan quản lý thú y có thẩm quyền cấp.

10. Công thức lô sản xuất mới.

11. Kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất của ít nhất 03 lô thuốc thành phẩm sản xuất theo công thức bào chế mới.

12. Các phần P3.1 đến P3.4 theo ACTD đã cập nhật phù hợp với công thức bào chế mới.

13. Giải trình phù hợp kèm theo số liệu thực nghiệm chứng minh (nếu cần) về việc các thay đổi này không làm ảnh hưởng đến kết quả của các quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng/ tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm. Nếu thay đổi này dẫn đến việc phải thay đổi quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng/ tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm, yêu cầu tham chiếu MiV-PA27 để bổ sung đầy đủ các tài liệu theo quy định.

14. Giấy tờ pháp lý của cơ sở sản xuất tá dược mới theo quy định tại khoản 11 Điều 22 Thông tư này. Không yêu cầu tài liệu này đối với tá dược đã có Giấy đăng ký lưu hành tại Việt Nam.

Nội dung thay đổi 16 (MiV-PA16)

Thay đổi khối lượng màng bao viên hoặc khối lượng và/hoặc kích cỡ vỏ nang đối với dạng bào chế rắn giải phóng ngay dùng đường uống

TH1

Các thuốc có chứng minh TĐSH

x

x

x

x

TH2

Các thuốc không có chứng minh TĐSH

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Đối với các thuốc bào chế ở dạng rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi đạt yêu cầu theo SUPAC-IR.

2. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật thông tin về mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình thức thuốc).

3. Thay đổi khối lượng màng bao viên hoặc khối lượng và/hoặc kích cỡ vỏ nang đối với dạng bào chế rắn giải phóng biến đổi dùng đường uống, xem MaV-11.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan trên ít nhất 01 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

2. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương đương sinh học).

3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi trong đó đã cập nhật các thay đổi về mô tả hình thức mới của thuốc (trong trường hợp có thay đổi mô tả hình thức thuốc).

4. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký về việc thay đổi này không ảnh hưởng đến quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

5. Bảng so sánh công thức bào chế cho 01 đơn vị liều và công thức lô sản xuất của các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

6. Nếu thay đổi khối lượng màng bao viên: Số liệu nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất cứ kết quả nào không đạt so với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý. Nếu thay đổi khối lượng và/ hoặc kích cỡ vỏ nang: cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc đã bắt đầu và sẽ hoàn thành việc nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi.

7. Phần P3.1 đến P3.4 theo ACTD đã cập nhật các thay đổi tương ứng.

Nội dung thay đổi 17 (MiV- PA17)

Thay đổi chất tạo màu/tạo mùi của thuốc [thêm vào, bỏ bớt hoặc thay thế (các) chất tạo màu/tạo mùi]

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Các tá dược thay đổi có cùng chức năng. Sự thay đổi này không làm thay đổi đặc tính hòa tan của thuốc thành phẩm đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống.

2. Chất tạo màu/tạo mùi mới không bị cấm dùng trong dược phẩm.

3. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi trừ việc cập nhật mô tả về màu sắc và/ hoặc mùi vị mới của thuốc.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Bảng so sánh các thông tin liên quan đến tính chất và khối lượng sử dụng giữa chất tạo màu/ tạo mùi mới và chất tạo màu/ tạo mùi đang sử dụng .

2. Công thức bào chế cho 01 đơn vị liều và công thức lô sản xuất thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi.

3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi đã cập nhật các mô tả về màu sắc và/ hoặc mùi vị mới của thuốc.

4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

5. Đối với tá dược có nguồn gốc từ động vật nhai lại, yêu cầu nộp giấy chứng nhận không có TSE hoặc BSE do cơ quan quản lý thú y có thẩm quyền cấp.

6. Giải trình phù hợp kèm theo số liệu thực nghiệm chứng minh (nếu cần) về việc các thay đổi này không làm ảnh hưởng đến kết quả các quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng/ tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm. Nếu thay đổi này dẫn đến việc phải thay đổi quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm đã được duyệt, yêu cầu tham chiếu MiV-PA27 để bổ sung các tài liệu theo quy định.

7. Phần P3.1 đến P3.4 theo ACTD đã được cập nhật các thay đổi phù hợp.

Nội dung thay đổi 18 (MiV-PA18)

Bỏ bớt dung môi/dung dịch hòa tan, phân tán, pha loãng thuốc

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Thay đổi này không dẫn đến bất kỳ thay đổi nào về dạng bào chế, phác đồ điều trị, chỉ định, cách dùng của thuốc.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Giải trình về việc bỏ bớt dung môi, dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng của thuốc và trình bày về các biện pháp thay thế khác để có dung môi, dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng.

Nội dung thay đổi 19 (MiV- PA19)

Thay đổi trong kiểm soát trong quy trình sản xuất đối với thuốc thành phẩm (bao gồm theo hướng chặt chẽ hơn và bổ sung phép thử mới)

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

2. Thay đổi này không phải là hệ quả của bất kỳ cam kết nào về việc xem xét lại giới hạn trong tiêu chuẩn chất lượng từ lần thẩm định trước.

3. Thay đổi này không phải là biến cố ngoại ý phát sinh trong quá trình sản xuất như: xuất hiện tạp chất mới chưa xác định, thay đổi giới hạn tổng tạp chất...

4. Bất kỳ quy trình phân tích mới nào đều không liên quan đến kỹ thuật mới không theo chuẩn hoặc một kỹ thuật cơ bản được sử dụng theo cách mới.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Mô tả quy trình phân tích và tóm tắt số liệu thẩm định quy trình phân tích đối với các quy trình phân tích mới (nếu có sử dụng quy trình phân tích mới).

2. Các chỉ tiêu kiểm soát trong quy trình sản xuất sau khi có thay đổi kèm theo các giải trình và số liệu thẩm định quy trình phù hợp.

3. So sánh số liệu phân tích lô trên ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi.

4. Bảng so sánh kiểm soát trong quy trình sản xuất trước và sau khi có thay đổi

Nội dung thay đổi 20 (MiV- PA20)

Thay đổi nhỏ trong quy trình sản xuất thuốc thành phẩm không vô khuẩn

x

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Địa điểm sản xuất không thay đổi.

2. Nguyên tắc sản xuất chung không thay đổi.

3. Thay đổi này không ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng, an toàn và hiệu quả của thuốc thành phẩm.

4. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

5. Đối với các thuốc thành phẩm bào chế ở dạng rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi thay đổi đạt yêu cầu theo quy định tại SUPAC-IR và SUPAC-MR.

6. Đối với thay đổi lớn trong quy trình sản xuất thuốc thành phẩm, áp dụng MaV-9.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Mô tả quy trình sản xuất mới và giải trình về mặt kỹ thuật cho sự thay đổi này.

2. Đối với thuốc dạng bán rắn và dạng hỗn dịch: Kế hoạch thẩm định và/ hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất.

3. Đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu đồ hòa tan trên ít nhất 01 lô sản xuất đại diện giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.

4. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.

5. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương đương sinh học).

6. Số liệu phân tích lô thành phẩm (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 01 lô sản xuất giữa thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi; số liệu phân tích lô cho 02 lô sản xuất đầy đủ kế tiếp phải sẵn có để nộp khi có yêu cầu.

7. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký về việc đã bắt đầu tiến hành và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.

8. Bảng so sánh quy trình sản xuất mới và quy trình sản xuất đã được duyệt có in đậm những nội dung thay đổi.

Nội dung thay đổi 21 (MiV- PA21)

Thay đổi tiêu chuẩn chất lượng của tá dược áp dụng đối với các trường hợp sau:

a) Giới hạn chỉ tiêu chất lượng chặt chẽ hơn;

b) Bổ sung chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng mới.

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Áp dụng cho các trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của tá dược không theo dược điển. Nếu tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của tá dược theo dược điển, xem MiV-N6.

2. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.

3. Thay đổi này không phải là kết quả của biến cố ngoại ý xuất hiện trong quá trình sản xuất hoặc do quan ngại về độ ổn định.

Hồ sơ cần nộp (D)

1. Bảng so sánh tiêu chuẩn chất lượng tá dược trước và sau khi có thay đổi có in đậm những nội dung thay đổi.

2. Mô tả quy trình phân tích mới (trong trường hợp bổ sung chỉ tiêu chất lượng mới).

Phiếu kiểm nghiệm tá dược trong trường hợp bổ sung chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng mới.

Nội dung thay đổi 22 (MiV- PA22)

Thay đổi quy trình phân tích của tá dược, bao gồm thay thế quy trình phân tích đã được duyệt bằng quy trình phân tích mới.

x

x

Điều kiện cần đáp ứng (C)

1. Đã có số liệu thẩm định quy trình phân tích mới đạt yêu cầu.

2. Kết quả thẩm định quy trình phân tích mới cho thấy quy trình phân tích mới ít nhất là tương đương với quy trình phân tích đã được duyệt.

3. Không có sự thay đổi về giới hạn tổng tạp chất.

4. Chỉ áp dụng đối với các chỉ tiêu chất lượng đã được duyệt trong tiêu chuẩn.

5. Không có sự xuất hiện của các tạp chất mới chưa xác định.

Áp dụng cho các trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của tá dược không theo dược điển.